巨细胞病毒感染是由巨细胞病毒(cmv)引起的性传播疾病。巨细胞病毒为DNA病毒。特征性病变为感染细胞增大,细胞核和细胞质内分别出现嗜酸性和嗜碱性包涵体。CMV感染在全世界分布,人是CMV的唯一宿主。不同国家及不同经济状况感染率不同。成人CMV感染和免疫功能有密切关系。
巨细胞病毒的病原体
巨细胞病毒属疱疹病毒群,具有典型的疱疹病毒样结构,是一种大DNA病毒,直径为80-110纳米,病毒壳体为20面对称体,含有162个壳粒。周围有单层或双层的类脂蛋白套膜。它有1个血清型,可分3个以上亚型。它只能在活细胞中生长,一般用人的纤维母细胞培养。它在体外生长缓慢,复制周期为36-48小时。被巨细胞病毒感染的细胞在光学显微镜下检查可见到细胞和核变大,有包涵体形成。核内包涵体周围与核膜间有一轮“晕”,因而称为“猫头鹰眼细胞”,这种细胞具有形态学诊断意义。
巨细胞病毒感染传染源
传染源是患者和无症状的隐性感染者。他们可长期或间歇地自唾液、精液、尿液、乳液和子宫颈分泌物中排出病毒。如果与有巨细胞病毒感染的异性性交,而恰好此人此时处于排毒期,则可能被感染。如果孕妇在性生活时染上病毒,则可引起胎儿感染和围产期感染。据统计,由原发性巨细胞病毒感染的孕妇所造成的新生儿的感染率可高达23%,而围产期感染比宫内感染的百分率更高。有人报道约13%的母亲的初乳和乳汁中有病毒排出。此外,输血也常发生巨细胞病毒感染,感染的发生率与输血的数量呈正比,尤其是当血清阳性的供血者给血清阴性的受血者输血时,其感染的危险性最高。此外,长期接受免疫抑制剂治疗的肾移植者中,有90%在尿中可查到病毒,或抗体明显增高。艾滋病患者比正常人更易遭受病毒感染,或使原潜伏在体内的病毒复活。
巨细胞病毒的致病性
CMV在人群中感染非常广泛,我国成人感染率达95%以上,通常呈隐性感染,多数感染者无临床症状,但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其他腺体,以及多核白细胞和淋巴细胞,可长期或间隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。通常口腔,生殖道,胎盘,输血或器官移植等多途径传播。
(一)先天性感染
妊娠母体CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染,少数造成早产、流产、死产或生后死亡。患儿可发生黄疸,肝脾肿大,血小板减少性紫斑及溶血性贫血。存活儿童常遗留永久必性智力低下,神经肌肉运动障碍,耳聋和脉络视网膜炎等。
(二)围产期感染
产妇泌尿道和宫颈排出CMV,则分娩时婴儿经产道可被感染,多数和症状轻微或无临床症状的亚临床床感染,有的有轻微呼吸道障碍或肝功能损伤。
(三)儿童及成人感染
通过吸乳、接吻、性接触、输血等感染、通常为亚临床型,有的也能导致嗜异性抗体阴性单核细胞增多症。由于妊娠,接受免疫抑制治疗,器官移植,肿瘤等因素激活潜伏在单核细胞、淋巴细胞中病毒,引起单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎等。
(四)细胞转化和可能致癌作用
经紫外线灭活的CMV可转化啮齿类动物胚胎纤椎母细胞。在某些肿瘤如宫颈癌、结肠癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMV DNA检出率高,CMV抗体滴度亦高于正常人,在上述肿瘤建立的细胞株中还发现病毒颗粒,提示CMV与其疱疹病毒一样,具有潜在致癌的可能性。
巨细胞病毒的诊断方法
一、病毒分离
最好用唾液、尿液、生殖道分泌物、乳汁和白细胞,接种到人的成纤维细胞内繁殖和分离,细胞病变效应(CPE)在1天或数周后出现,经固定和HE染色后可观察到巨细胞,核内有内包涵体,核周晕圈及嗜酸性胞浆内包涵体,很象“猫头鹰眼”(owl′s eye)亦可用单克隆或多克隆抗体的荧光染色等方法检查。
二、血清抗体检测
最常用的有补体结合试验(CF)、间接免疫荧光试验(IIF)、免疫酶试验(EIA)、间接血凝试验(IHA)和放射免疫试验(RIA)等检测CMV-IgG和IgM抗体。当单份血清标本已确定既往有CMV感染时,应当立即留血清标本,以及间隔2周、4周、8周再留血清标本,结合病毒分离可作原发感染诊断。
三、DNA探针
已广泛应用于检测CMV,其中以32P标记的探针敏感性最高,对某些标本来说,杂交方法可能比病毒分离更敏感。
四、聚合酶链式反应(PCR)
巨细胞病毒感染与优生
巨细胞病毒(cmv)是疱疹病毒属疱疹病毒科乙组疱疹亚科。近年研究证明,在我国妊娠初期受cmv原发感染是引起胎儿宫内感染和发育缺损的重要原因,甚至被认为其在致畸病因方面比风疹更重要。
我国人群中cmv感染相当严重,上海地区1992年育龄妇女hcmv-igg抗体阳性率为93.5%。<18岁、20~29岁和30-45岁组分别为54.9%、89.7%和95.4%。另有人报道我国先天性cmv感染率(尿病毒分离阳性)为46%~1.12%;脐血cmv igm阳性率为1.25%~4.6%;母乳阳性率为13.3%~18.2%;母乳阳性的婴儿感染率为46.6%~78.9%;我国妇女宫颈感染率为3.5%~4.12%;有宫颈感染母亲的婴儿感染率为25%。
cmv直径约200nm,是最大的动物病毒。受染细胞的胞浆内有嗜酸性包涵体,核内有嗜酸性或嗜碱性包涵体,核内包涵体很大,象其他疱疹病毒一样有潜在的致癌性。
1.孕妇巨细胞病毒感染的临床表现
可分为原发感染、潜伏(或慢性)感染及复发(或再感染)
(1)原发感染即首次感染 绝大多数表现为亚临床型、。病人可无症状、仅能靠血清学进行诊断。部分病人主要表现为轻度发热,同时有头痛、咽痛及颈部淋巴结轻度肿大等,少数病人可表现为传染性单核细胞增多症,血中异性淋巴细胞明显增多(7%~59%,平均30%)。但特异性凝集试验为阴性,也有一些病人出现有胃肠道症状、肝大、血清转氨酶明显增高、黄疸等类似病毒性肝炎。孕妇的原发感染因病毒常广泛存在于病人的各种器官及血流中,可穿过胎盘感染胎儿,对胎儿的危险性较大。
(2)潜伏或慢性感染:原发感染后,一般cmv可较长期在病人体内潜伏,由唾液、尿液及子宫颈分泌物中不断排出。但因不形成病毒血症,故通常不使胎儿感染。仅在分娩过程中则可感染小儿。
(3)复发或再感染:潜伏在体内的cmv,当机体抵抗力低下时可复发,病人痊愈后也可发生再感染,临床常无任何症状,对胎儿的影响远较原发性感染为小。例如,有人观察到7例发育缺陷的婴儿其母亲均有cmv原发性感染、而母亲有复发性感染之10名婴儿中无一例发育缺陷。cmv复发感染时为什么对胎儿的影响较小?可能是由于复发感染时血中的病毒量较少,并且母体中有一定水平的循环抗体(igg),可以通过胎盘,故对少量病毒侵袭胎儿可能有一定的保护作用。但也有人认为复发感染和再感染者也较易引起胎儿的先天感染。只不过这种先天感染较少引起新生儿疾病而仅呈带毒状态,而原发感染则较易引起新生儿疾病。有研究者曾观察复发感染或再感染孕妇208人,其新生儿的先天感染率为3.4%,但无1例呈现明显的疾病,而原发感染33例中有5例呈现明显疾病。
2.cmv感染实验室检查
(1)包涵体检查:尿沉渣中检出特征性的巨细胞,即包涵体,其呈所谓“猫头鹰眼睛”特殊形态。其他体液中,如唾液、气管分泌物、胃洗液、奶汁、脑脊液等也可查到此种细胞。因此种细胞在体外很快破坏,故标本应新鲜,并应连续多次标本进行检查。
(2) 病毒分离:常需2~3周报告结果。
(3)用单克隆抗体间接免疫荧光法:检测cmv早期抗原,24小时内即可取得阳性结果。也可用32p标记的hcmv-dna或以hcmv-rna探针或生物素标记的hcmv-dna探针进行杂交试验,灵敏性及特异性好,可检出3.2~10pg的同源序列。
(4)抗体检查:如抗–cmv igm抗体阳性或igg由阴性转为阳性可诊断为原发性cmv感染。如总抗体第一次检测即阳性,在病程中有4倍以上升高者,考虑为复发或再感染。由于cmv带毒者很多,故单纯病毒分离阳性、抗原检测阳性、脱落细胞阳性或分子杂交阳性,只能说明体内有cmv,不能诊断为现感染病人;如果抗–cmv igm抗体阳性或总抗体有4倍以上升高才说明是现感染病人,但仍要结合临床表现来考虑。
3.预防
主要是避免接触传播原发感染、慢感染及复发感染患者都是重要的传染源,其中尤以慢性感染最为重要,常在原发感染后,长期或间歇地由尿、唾液、粪便,眼泪、宫颈分泌物、乳汁或精液中排出病毒。
通过飞沫、经口途径(包括唾液)是后天获得cmv感染的主要传播方式,也可通过输血、性接触传播。虽然60%~90%的育龄妇女血中都可以查到抗cmv的抗体,但在妊娠期间孕妇仍有可能发生原发性感染,其频率约为1%~3%,对胎儿有较大的威胁。
目前已初步对易感孕妇试用减毒活疫苗预防cmv的原发感染。但因cmv有长期潜伏感染甚至可能有致癌倾向,活疫苗是否值得应用尚需继续研究。
巨细胞病毒的临床表现
CMV感染的自然史很复杂,在原发性感染以后排毒,往往持续数周、数月甚至数年,然后感染转为潜伏。常有复发感染伴重新排毒。甚至在原发感染后很多年,潜伏病毒再激活,也可能有不同抗原性病毒株的再感染。CMV感染的临床表现与个体免疫功能和年龄有关。不论从垂直感染、平行传播或医源性感染所出现的症状与体征都是多种多样的。 关于后天性CMV感染症,在临床中常见于输血后的单核细胞增多症,由于免疫功能缺陷而发生血管、网膜炎、肺炎以及消化道感染。并且大多数患者合并格-巴氏综合征。
巨细胞病毒感染应该如何预防?
巨细胞病毒对人类的危害性很大,所以我们应积极预防其发生。
(1)进行有意识的身体素质的锻炼。提高机体免疫机能及抗病能力,特别是育龄期妇女,以减少巨细胞病毒对胎儿的严重危害。
(2)对于孕妇或有慢性消耗性疾病、免疫力低下等患者要注意保护,使她们远离传染源。
(3)注意环境卫生、饮食卫生。
(4)乳汁中巨细胞病毒阳性者,不应哺乳。
(5)免疫防治。尚在研究和探索中。
巨细胞病毒感染应该如何治疗?
巨细胞病毒感染的治疗,可应用各种抗病毒制剂如GCV、抗巨细胞病毒的免疫球蛋白制剂、干扰素及转移因子等。但这些药物并不能解决根本问题,往往停药后病毒又潜伏地回升,鉴于此种病毒可能作为艾滋病的病因之一,各国学者均在致力于控制其感染的研究。最近,美国学者研制出两种活疫苗,初试后颇见效。一种是由AD169菌株研制成的;另一种是从TOWn菌株制成的,经非肠道给药后,已明显表现出有抗巨细胞病毒的效能,CMV抗体升高,导致免疫功能增强。